EL EDITORIAL COVID: Los genes tienen la culpa de como nos afecta el Covid… medicina individualista ¿Quién podrá alcanzarla?

Y nos vamos con nuestro editorial que tiene una doble versión, por una parte, de ciencia que nos hemos preguntado muchas veces: 

“Los estudios genéticos que explican por qué hay quien muere de Covid y quién lo desarrolla con síntomas leves

Algunos pacientes desarrollan enfermedades graves y potencialmente mortales por Covid mientras que otros "se salen con la suya" con síntomas leves o incluso asintomáticos

JLP: Hay que añadir un tercer grupo que hemos visto esta mañana en la historia de vida, que es el grupo de personas que desarrolla un Covid permanente, que tendrán también su especial código genético, que son los pacientes que están emergiendo ahora de forma llamativa, con una plurisintomatología muy especial. Y que empiezan a cronificarse y van de especialista en especialista con tratamientos muy fuertes todos sintomáticos. Este grupo lo añadimos nosotros

“Aunque las vacunas son eficaces contra el coronavirus y la enfermedad grave inducida por el virus y ahora dan menos miedo, hay muchas incógnitas por descubrir sobre el SARS-CoV-2 -muchas no, todas- y cómo funciona en el cuerpo humano. En particular, sigue siendo relevante comprender qué personas están en mayor riesgo y qué características las hacen más propensas para decidir cómo protegerlas mejor, tal vez mediante el estudio de medicamentos "personalizados" para ellas.

JLP todo esto está muy bien.

La genética juega un papel destacado en estos estudios porque ayuda a identificar qué genes pueden hacer que las personas sean más vulnerables al virus. Son varios, que se suman a los conocidos factores de riesgo que agravan la infección por Sars-CoV-2 (como la edad avanzada y enfermedades previas como diabetes, obesidad, problemas respiratorios) y constituyen lo que se puede definir como una "predisposición genética" ala reacción «anómala» (o insuficiente) del organismo hacia el coronavirus.

JLP de momento no nos han dicho nada. Que agrava la infección la edad avanzada, las enfermedades respiratorias, la edad… pero como cualquier otra infección

“El consorcio GEN-COVID está formado por médicos de 40 hospitales italianos, físicos, matemáticos, científicos de datos y expertos en inteligencia artificial. La profesora Alessandra Renieri, catedrática de Genética Médica de la Universidad de Siena y directora de la UOC de Genética Médica del Hospital Universitario de Siena, coordina el trabajo del grupo.

P: ¿Qué genes "culpables" se han identificado y cómo se utiliza este conocimiento en la práctica clínica?

R: Por ejemplo, algunos hombres tienen un defecto en el sensor de ARN del virus. Se llama TLR7. El organismo no siente inmediatamente que ha llegado el virus y no activa la primera barrera de defensa (inmunidad innata). El gen TLR7 está en el cromosoma X y las mujeres que tienen este defecto tienen el segundo cromosoma con el gen compensador activo, por lo que están bien, incluso cuando están infectadas. Los enfermos graves son los masculinos. El conocimiento de esta anomalía en los pacientes permite el tratamiento con interferón (la molécula clave de la inmunidad innata). Otros sujetos, siempre varones, tienen una proteína (Selectina P) que desencadena coágulos de sangre con demasiada facilidad en los vasos sanguíneos. Se trata principalmente de hombres mayores de 60 años o con receptores de testosterona menos activos y con un valor de laboratorio elevado de (dímero D) que es la señal de la presencia de trombosis. Para estos pacientes, se han iniciado negociaciones con Novartis para obtener crizanlizumab, un anticuerpo monoclonal frente a Selectin P, que sería de gran ayuda en el tratamiento de la infección aguda”.

JLP resumimos: este receptor TLR7 cuando está deficitario en los hombres, no avisa a tiempo, avisa más tarde y está en el cromosoma X. En las mujeres como tienen dos X, si alguno está alterado, el otro compensa y no pasa nada

“Los enfermos graves son los masculinos. El conocimiento de esta anomalía en los pacientes permite el tratamiento con interferón

JLP: Recordemos que el interferón ya se utilizó y lo hicieron en Cuba y lo desecharon porque no funcionaba. Molécula clave de la inmunidad innata, pero no funcionó. Y como esas deficiencias son las que agravan la enfermedad, se aplicó en las personas graves y no funcionó

JC luego si estaba grave tenía según este estudio esta alteración y el interferón no sirvió.

“Otros sujetos, siempre varones, tienen una proteína (Selectina P) que desencadena coágulos de sangre con demasiada facilidad en los vasos sanguíneos. Se trata principalmente de hombres mayores de 60 años o con receptores de testosterona menos activos y con un valor de laboratorio elevado de (dímero D) que es la señal de la presencia de trombosis. Para estos pacientes, se han iniciado negociaciones con Novartis para obtener crizanlizumab, un anticuerpo monoclonal frente a Selectin P, que sería de gran ayuda en el tratamiento de la infección aguda.

JLP aquí Novartis está empeñado en sacar otro anticuerpo monoclonal y se ha visto que los monoclonales es -hoy por hoy- muy aleatoria.

JC y esta segunda variedad que tienen facilidad para las trombosis, no es la suma de la anterior, sino que estos van por un lado y los otros por otro. 

JLP: son cosas diferentes. En un caso se aplicaría Interferón (que ya se ha empleado) y por otro los anticuerpos monoclonales se han aplicado con efectos muy variables. Recordamos a Donald Trump que se le aplicaron anticuerpos monoclonales  y parece que fueron efectivos. Pero no sabemos qué anticuerpos le pusieron

P:¿Habrá otras implicaciones de este conocimiento en el futuro inmediato?

R: Conocer nuestros genes a veces también nos ayuda a comprender qué fármaco no debemos tomar. Un grupo de varones que tienen otro sensor de ARN viral defectuoso (TLR3) induce poca autofagia (que es un mecanismo de defensa). El tratamiento con Cloroquina reduce la autofagia, por lo que no se recomienda este fármaco en este tipo de pacientes. 

JLP sabemos que la cloroquina tuvo su auge con Bolsonaro y después cayó en desgracia

“Lamentablemente, cuando se realizaron los ensayos clínicos con Cloroquina, los pacientes no fueron seleccionados de la forma correcta, porque ese conocimiento no estaba ahí y el fármaco se puso en desuso.”

JLP  Hay que hacerles un mapeo genético entonces en los casos con TLR3 la cloroqiuna puede funcionar.

R: Con la difusión de las vacunas, la presencia de anticuerpos monoclonales y la esperanza del primer antiviral por venir, ¿cuáles son las perspectivas para este tipo de estudios? ¿Cómo se integran en la investigación de medicamentos contra el Covid?

 R: La vacuna reduce la probabilidad de enfermedades e infecciones graves. Los anticuerpos monoclonales son una ayuda en una etapa muy temprana de la enfermedad. Los antivirales disparan contra el virus al reducir su carga dentro de las células. El tratamiento adyuvante personalizado basado en marcadores genéticos, sobre la que trabaja el consorcio GEN-COVID, es útil en los casos en los que se han forzado todas estas barreras y se desencadena el proceso de daño orgánico. Por tanto, es un objetivo concreto la ayuda de quienes aún están hospitalizados y cuyas vidas corren riesgo. Pedimos que la agencia farmacéutica AIFA adopte un criterio más moderno para el juicio de aprobación de los ensayos clínicos. Muchos de los medicamentos que proponemos ya están en el mercado (excepto Crizanlizumab) y, por lo tanto, están validados durante algún tiempo por su seguridad. La novedad radica en proponer el fármaco adecuado al paciente adecuado en función de cómo se "construyó" el organismo.

https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2021/10/29/617ba034e4d4d8ad6c8b45b1.html

JC: entonces hay que buscar el defecto de cada cual- porque cada cual tiene su defecto- lo dan por asumido y luego se le aplica el medicamento. Ya ¿Y qué hospitales tienen capacidad para realizar esos análisis? En África ninguno, en Asia tampoco….

JLP: Ninguno, si están juntos 40 científicos de múltiples disciplinas y están sacando estas conclusiones cogidas por pinzas. Capacidad para hacer estos análisis en algunos lugares de Europa, el China para alguien del partido y en EEUU ….

JC estamos hablando que si se hace una medicina a medida, se podrá -matizando todas la cuestiones- llegar a algo. Pero la medicina normal en el planeta es de “alta costura” o de Prêt a Porter

JLP Prêt a porter de 20 euros de media

JC Es que te dicen esta serie de cosas y uno se pregunta ¿esta medicina para quien es?

Coronavirus hoy, últimas noticias | España suma 2.261 nuevos casos y 46 fallecidos; la incidencia se mantiene en 49.

La incidencia acumulada sigue rozando el riesgo medio por tercer día consecutivo.

El Ministerio de Sanidad ha registrado este viernes 2.261 nuevos casos de coronavirus, de los que 1.330 han sido diagnosticados en las últimas 24 horas. Respecto a la incidencia acumulada en los últimos 14 días, el informe muestra que sigue aumentando ligeramente, situándose ahora en los 49,86 casos por cada 100.000 habitantes, por lo que España sigue rozando el riesgo medio. En cuanto a los fallecidos por Covid-19, hoy se han notificado 46 más.

https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2021/10/29/617b21894c971b00211a0086-directo.html

JLP ya están hablando de la 6 ola, que es probable

JC: a ver, pero siempre que amenazan con una ola es porque aparece otra variable. Pero si tenemos un 92% de la población que les han dado por lo menos una dosis y hasta ahora no solo se han detectado tres casos en Cataluña de la variable Delta +, ¿de qué estamos hablando? ¿Cuál es la causa d esta ola? O estamos hablando de lo que usted lleva diciendo, ¿que von vacunas y sin ellas cuando llegue el frio volverá a subir la incidencia? Hoy en un diario de Andalucía decía el 60% de las personas ingresadas por Covid estaban vacunadas, ¿para qué hemos hecho el esfuerzo si luego la diferencia de contagios es tan pequeña? No estamos diciendo si sí o si no, pero hay datos que no cuadran

JLP hay demasiados datos que no cuadran. Y hasta ahí llegamos con el editorial de hoy, con esas perspectivas que nos parecen fantástica, ojo no se vayan a interpretar mal nuestros comentarios, pero hay que ser críticos, no solamente la entrevista y quedar bien. Porque se identifican casos en los que se pueden aplicar diferentes fármacos… se ve que hay indicios, pero todo lo que dicen se están aplicando, pero el resultado es pobre. Y ahora se está buscando por todas partes un remedio. Merck tiene un remedio que mejora el 5º% y ya todo el mundo lo ha comprado, y es una cifra muy baja par aun medicamento. Es como si dijeran que las vacunas protegen un 50%, pero por mecanismo de urgencia, que es lo que se suele decir, se van aprobando…