EL EDITORIAL: Super-inmunes ante el Covid o la lotería genética de tener una puerta en las células con la cerradura defectuosa… La ciencia dixit

Y nos vamos con otros trabajos de…. Super… covid: 

“Superinmunes: así es el escudo genético e inmunológico que protege a los que no se han contagiado seis olas después”

En España más de 11 millones de personas se han contagiado y muchos se han reinfectado. Ahora la Ciencia estudia el misterio biológico que se oculta en los que, a pesar de estar sobreexpuestos, 'repelen' el virus

JLP Claro es que las cuentas no salen. Algo tendrán estos que no se contagian.

Seis olas, más de once millones de contagiados en España y más de 80.000 casos de reinfectados confirmados (además de otros casi 60.000 posibles) y hay muchas personas, que pese a tener una exposición alta al virus, no han contraído la infección. ¿Qué misterio interno esconden estos superresistentes al SARS-CoV-2?

Incluso en esta última sexta ola, y a pesar de la presencia de ómicron -una de las variantes víricas considerada más contagiosa que otros patógenos altamente transmisibles, como el sarampión-, no se han contagiado, siguen vírgenes para el coronavirus frente a otras personas que, independientemente de factores de riesgo como la edad o estado de salud previo enfermaron de covid-19, padecieron sus formas más graves e incluso murieron.

Las respuestas a esta incógnita que baraja la comunidad científica internacional son múltiples y parecen implicar a la inmunidad individual, pero muy especialmente a la genética de cada persona, cuyas peculiaridades actuarían a modo de escudo frente al SARS-CoV-2 otorgando al organismo un rango de hiperinmunidad.

JLP ¿recuerda que había un 20% que tenían anticuerpos malos que nos perjudicaban? Pues además de esos hay otros que favorecen

JC ¿no me diga usted que hay un sistema inmune humano que protege al humano?

JLP si y depende de la genética, igual que la genética de los otros era chunga, la de estos es buena.

JC a ver, para que me aclare yo, hay unos que son unos vendidos y hubo algún traidor en la familia, y el sistema es traicionero. Pero hay otros que fueron como legionarios inmunológicos y lo heredó toda la familia porque son más valientes y mas defensores que nadie.

JLP eso es “rango de hiperinmunidad”         

El potencial poder de los genes en el desarrollo y gravedad de la enfermedad por covid-19 y su influjo en las respuestas inmunitarias estuvo en el punto de mira desde los primeros meses de la pandemia.

En un trabajo publicado en Nature Immunology, el inmunólogo y pediatra francés Jean-Laurent Casanova, director del Laboratorio que comparte entre la Universidad Rockefeller de Nueva York, y el Hospital Infantil Necker, en París, señalaba que "el panorama genético de un individuo en particular y de una población en general parecía desempeñar un papel fundamental en la configuración de la dinámica del Covid-19.

Es más, este reconocido experto mundial adelantaba a Diario Médico que el síndrome inflamatorio multisistémico de la covid-19 (MIS-C) que afecta gravemente a algunos niños también tiene una explicación genética. Aunque los datos están a la espera de publicarse este año, "la respuesta es sí. Hay una causa genética y, al menos en algunos niños, el MIS-C aparece por errores congénitos", avanzaba Casanova.

Estas y otras primeras investigaciones justificaron la creación y desarrollo, en marzo de 2020 e impulsado por genetistas e inmunólogos, del Consorcio internacional COVIDHGE (COVID Human Genetic Effort), dirigido por Casanova, cuyo primer proyecto fue concretar cómo la genética podía ayudar a entender casos extremos de gravedad: jóvenes sin comorbilidades que fallecían o que, en el mejor de los casos, precisaban asistencia en unidades de cuidados intensivos (UCI) con necesidades de ventilación mecánica asistida.

JLP Pero ¿han existido casos de estos? Yo no recuerdo que reportaran este tipo de pacientes.

La hipótesis de salida, confirmada más tarde en diversas investigaciones, es que hasta un 5% de los casos graves se debían a mutaciones en los genes del interferón, según recogía un trabajo en Science. Otro 10% se asociaba con presencia de autoanticuerpos contra el interferón, la línea de defensa noqueada o por mutaciones genéticas o por bloqueos por los propios anticuerpos, indicaban los datos de otro estudio también publicado en Science.

Estos esclarecedores resultados constituyen un nuevo punto de partida para los investigadores que conforman este consorcio internacional. ¿Puede la genética esclarecer también por qué hay personas superresistentes al SARS-CoV-2?

JC Ahí ya hay un pensamiento dual. Porque antes solo se planteaban que había malos.

JLP es decir que se plantean si, al igual que hay malos, los hay buenos

"En realidad, son dos caras de la misma moneda: aplicar la medicina genómica para entender la cara A, personas jóvenes, sin patología previa y que presentan enfermedad grave, y la cara B, los que están sobreexpuestos al virus (duermen una semana con sus parejas que han resultado positivas, no usan la protección de la mascarilla o de cualquier otra medida preventiva) y no se contagian

JLP ¿Y por qué especifican esto de que duermen con su pareja? Es que por las noches los virus aprovechan. Y que no usan la protección….

¿La clave estaría en sus genes? Esta es la respuesta que vamos a analizar", explica la genetista Aurora Pujol, profesora Icrea, jefe de Grupo en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, y coordinadora en España del Consorcio internacional COVIDHGE (COVID Human Genetic Effort) para el subgrupo de estudio de personas resistentes frente a la covid-19.

Este subproyecto está coordinado por Andras Spaan, microbiólogo clínico en las universidades de Utrecht, en Países Bajos, y Rockefeller, en Estados Unidos, dentro del laboratorio de Casanova, y director para Europa del COVIDHGE.

JC el don de la ubicuidad ha aparecido de una forma estupenda, ahora todos trabajan en una universidad, colaboran con otra, dan clase en otra… ¿Y donde vive esta gente? es que hay gente que da para todo…

En España, el desarrollo del ensayo clínico internacional sobre hiperinmunidad cuenta también con la participación de Jesús Troya, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid, y de Carlos Rodríguez-Gallego, del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, y miembro del COVIDHGE.

En este momento, los miembros del citado consorcio, que representan a más de 40 centros internacionales, han reclutado 1.000 voluntarios -en España más de 100- y se espera llegar a más de 5.000; hombres y mujeres a partir de los 18 años, en los que no existe rastro alguno del SARS-CoV-2 en sus células.

Se trata de personas que han tenido exposiciones de riesgo para el SARS-CoV2 en el ámbito domiciliario con convivientes habituales o en el profesional -mayoritariamente sanitario-, pero en las que no se ha detectado una infección activa en ningún momento de la pandemia. En ellos, se ha descartado la existencia de covid-19 con una PCR negativa y han presentado anticuerpos negativos en las cuatro semanas siguientes: test serológico IgM e IgG negativo.

JLP pero estos no estarán vacunados ¿no? porque si hubieran estado vacunados tendrían que tener algún tipo de anticuerpos.

JC serían de los que les toco el agua

JLP pero si eran niños a los que les toco el agua.     

Un aspecto importante de este ensayo clínico, cuyas primeras conclusiones podrían obtenerse en los próximos seis meses, es que se recogen datos de distintas poblaciones y etnias que "genéticamente pueden ser dependientes de una vía u otra y ofrecer así datos clarificadores", considera Pujol, no solo sobre el porcentaje mundial de personas superresistentes a este coronavirus sino, y más importante, de los mecanismos y vías moleculares implicados en este fenómeno. También podrían encontrarse polimorfismos genéticos, que influyen pero no determinan, similares a los detectados en los casos graves.

Lotería genética

Según Jesús Troya, experto que verificó la presencia de autoanticuerpos neutralizantes para el interferón en pacientes con neumonía grave por covid-19 en un trabajo realizado en su hospital y publicado en Journal Clinical of Immunology, como ocurre para todos los patógenos, un determinado porcentaje de la población es refractaria al desarrollo de la infección. "Habitualmente, el fenómeno está condicionado por mutaciones genéticas que expresan genes de diversa índole".

En la covid-19, serían receptores celulares que podrían estar relacionados con la vía de las quimocinas, tal y como se ha hipotetizado en un trabajo publicado en Nature. En el caso concreto de los superresistentes al SARS-CoV-2, y en el de otras infecciones, "lo que, en un principio, la genética ha generado como una transformación anormal en una persona, puede convertirse en un beneficio.

JLP y ¿por qué lo llaman “Anormal”? ¿Llaman anormal alguien que no se infecta?

JC lo normal es infectarse.

 En la genética de la población general puede considerare como algo anormal. Pero, en casos individuales puede convertirse o suponer un beneficio adaptativo", explica Troya, quien pone otro ejemplo claro: "Si la pandemia hubiera sido de Ébola, habría diezmado a la población mundial, pero algún subgrupo habría sobrevivido. Es lo que llamamos lotería genética para un determinado tipo de infección u otra enfermedad".

JLP estoy… que no me tengo. Esto de la lotería genética me ha matado ¿Y si no me ha tocado?

JC es que la ciencia no contempla que este estilo de vida con todas las contaminaciones, las sustancias disruptivas….puedan alterar el sistema inmune y que haya personas que hayan comido de otra forma, hayan vivido de otra manera y tengan otro tipo de pensamiento que no haya deteriorado su sistema inmune. Todo es lotería genética

JLP pues a ver si esto apoya su teoría

Para intentar explicar por qué algunas personas son refractarias al desarrollo de la infección, Pujol y Troya utilizan el ejemplo de la llave y la cerradura; quieres abrir la cerradura de la puerta de tu vecino con la llave de tu puerta. Lógicamente, no abre. Cada llave necesita su puerta.

JC si hubieran empezado por ahí…

JLP esto ya es para matricula… es como tener un cerrojo FAC en la puerta de casa.

JC o las puertas con 12 puntos de anclaje con una chapa por detrás.

JL esos son los hiperinmunes.

JC ¡o no!

Según Pujol, que es también experta en Neurología, Enfermedades Raras y Sistema Nervioso, en la cara B de este ensayo internacional, la referida a resistencia al SARS-CoV-2, no se piensa tanto en la vía del interferón, clave en pacientes que enferman gravemente, sino en factores contrarios: aquí, en lugar de no haber una defensa, podría estar ocurriendo es que la puerta de entrada del virus está bloqueada. "El virus, cuando intenta unirse a las células para invadir, tiene que entrar por una puerta y resulta que, en el caso de los resistentes, el cerrojo de esta puerta está estropeado. La llave que el virus utiliza para penetrar en la gran mayoría de las personas tiene el cerrojo roto en los resistentes".

JC es decir que los que se libran del Covid, es que tienen la cerradura estropeada

JLP ahora si que me han matado… de verdad… algo tiene que estar mal. Es que nos dicen que en los resistentes tienen el cerrojo roto. 

La comunidad científica internacional ya ha identificado algunos de los receptores de entrada para el virus, como el famoso y primer sospechoso ACE2, que no obstante, no parece funcionar solo ya que podrían estar implicadas otras proteínas.

Esta es, por tanto, la primera hipótesis del trabajo: los cerrojos de la puerta de entrada están alterados, la puerta está blindada y el virus no puede entrar. "Comprender cómo funciona ese cerrojo es esencial porque, a partir de ese entendimiento, podremos diseñar fármacos que simulen ese cerrojo modificado que impide que el virus penetre en la células", considera Pujol, quien no duda en subrayar que la genómica es esencial para desvelar este misterio.

https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2022/03/05/62222e60e4d4d855558b457a.html

JC y si ahora hacen para que se cierre…¿no se para nadie a ver por qué se da ese hecho? Da la sensación que es un defecto de fábrica. En estos miles de años de evolución de la vida… todo son defectos…creo que la dinámica de la vida es un poco más compleja que una puerta y una llave. ¿Cuántos genes tiene un ser humano?

JLP no se sabe exactamente…. Asi esta nuestra editorial, con el humor consiguiente, porque las explicaciones que nos dan…. Son demoledoras