SALE EL PRIMER CATALOGO DE MUTACIONES DEL ADN

El primer “dominioma humano” revela la causa de multitud de enfermedades

Un ingenioso experimento a gran escala en Barcelona ha permitido elaborar un catálogo con los efectos de medio millón de mutaciones en el ADN.

Es sorprendente, pero la humanidad desconocía hasta prácticamente el otro día la forma que tienen los ladrillos básicos de la vida. El 22 de julio de 2021, la empresa Google DeepMind anunció que había logrado predecir, con una precisión sin precedentes, la estructura de casi todas las proteínas que forman un ser humano. Dos de sus científicos, Demis Hassabis y John Jumper, han ganado por ello el último Nobel de Química junto al bioquímico David Baker, que ha logrado avances similares en la Universidad de Washington. Sin embargo, falta por entender qué ocurre cuando una mutación trastoca todo. Un equipo de cuatro investigadores, incluido el español Antoni Beltran, presenta hoy un primer catálogo con medio millón de mutaciones. Lo han llamado “el dominioma humano 1″ y es un salto hacia la auténtica medicina personalizada, con fármacos adaptados a cada individuo.

Cada persona posee en el interior de cada una de sus células una molécula de ADN única, excepcional. Es una especie de manual con 20.000 páginas —los genes—, cada una de ellas con instrucciones para fabricar diferentes proteínas, las diminutas máquinas encargadas de llevar a cabo las funciones esenciales de la vida: la insulina que regula los niveles de azúcar, la queratina del pelo, la hemoglobina que transporta el oxígeno en la sangre, el colágeno de los huesos, la pepsina que actúa en el estómago durante la digestión.

Un error mínimo en cada página del ADN puede desbaratar el sentido de las instrucciones, como si una errata en un manual provocara la fabricación de un ventilador en lugar de un helicóptero. Estas mutaciones con cambio de sentido son la causa de un tercio de todas las enfermedades genéticas humanas conocidas. El bioinformático Antoni Beltran, nacido en el pueblo valenciano de Quartell hace 32 años, cuenta que le fascina esta complejidad de la vida. Terminó sus estudios de Bioquímica con tal excelencia que ganó el Premio Nacional de Fin de Carrera. Ahora, en el Centro de Regulación Genómica de Barcelona, intenta encontrar una respuesta a una de las preguntas más endiabladas de la biología: ¿Es posible predecir con precisión todas las características de una proteína a partir de la secuencia de instrucciones escrita en el ADN?

“Vamos a conseguirlo más rápido de lo que parecía”, proclama. Su voz suena convencida al otro lado del teléfono. Su jefe, el británico Ben Lehner (Oxford, 46 años), le propuso en 2021 comenzar a realizar el catálogo de todas las mutaciones posibles en las regiones clave de cada proteína humana. La tarea era descomunal, pero ambos concibieron una ingeniosa estrategia para hacer experimentos a gran escala. Primero modificaron células de levadura para que dependan de una proteína de ratón para poder dividirse. Luego cogieron proteínas humanas, con todas las mutaciones posibles, y las fusionaron una por una con la proteína de ratón. Si la proteína humana está bien plegada, la levadura se puede dividir. Y, cuanto más rápido se multiplique, más estable será la proteína humana.

Antoni Beltran y Ben Lehner presentan este miércoles los asombrosos resultados de su trabajo. Han medido la estabilidad de 563.000 mutaciones con cambio de sentido en más de 400 tipos de proteínas humanas, unas cifras que prácticamente quintuplican lo que se había hecho hasta ahora en todo el mundo, según sus cálculos. “Si somos capaces de entender todos estos mecanismos, seremos capaces de adecuar el mejor tratamiento posible para cada paciente según la mutación que tenga”, celebra Beltran. Su trabajo se publica en la revista Nature, referente para la comunidad científica mundial.

https://elpais.com/ciencia/2025-01-08/el-primer-dominioma-humano-revela-la-causa-de-multitud-de-enfermedades.html

JLP y estamos hablando que la primera descripción del genoma fue en 2000 con Venter, han pasado solamente 25 años, muy poco.